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低碳水化合物-生酮饮食控制顽固性癫痫作用机制

低碳水化合物-生酮饮食提倡用来控制或辅助药物治疗癫痫。

原因是这种饮食可以模拟人体禁食、饥饿状态下的代谢情况,产生酮体供给大脑能量,这种饮食也确实使一些患者的癫痫得到缓解或不再发作
生酮饮食是一种非常古老的癫痫治疗方法。在抗癫痫药物出现后,这一疗法曾被遗弃,但如今,在药物对于许多难治性癫痫患者无能为力时,“生酮”再次成为值得尝试的方法。

对于正常人来说,碳水化合物是每日主要的热量来源。而进行生酮治疗的癫痫小患儿来说,脂肪摄入量必须远高于碳水化合物。简单地说,患儿要吃大量的“油”。

生酮饮食治疗的基础是大脑能够利用酮体作为能量来源。酮体包括β-羟丁酸、乙酰乙酸以及丙酮,它们是脂肪分解的产物。

在正常情况下,大脑从葡萄糖中获得其主要的能量,当在饥饿状态下,激素的改变使得脂肪细胞释放脂肪,脂肪再在肝脏中代谢,肝脏将脂肪中的能量转化到酮体中,然后释放到血中,运送到大脑
在生酮饮食时,患儿将处于一种酮症状态,酮体的在体内的水平将会升高。

可以说低碳水化合物-生酮饮食被开发出来最早在临床上就是用来辅助治疗癫痫的,但其作用机制一直未明确。目前认为可能涉及如下几方面。

① 生酮饮食治疗过程中产生的大量酮体(丙酮、乙酰乙酸和β-羟丁酸),可影响钠离子和钾离子通道,引起神经元的去极化和降低神经元的兴奋性,从而起到抗癫痫的作用。

② 体内多不饱和脂肪酸合成增加,可抑制神经元的电压门控钠离子通道,从而发挥其抗癫痫的作用。

③ 抑制雷帕霉素(MTOR)通路。过度活化哺乳动物的 MTOR通路会导致惊厥的发生,而生酮饮食 对该过程有抑制作用。

 

④ 抑制谷氨酸能突触传递。两种重要的酮体成分乙酰乙酸和 β-羟基丁酸均能阻断谷氨酸转运体囊泡的形成,从而达到抑制谷氨酸在突触间传递,从而起到一定抗惊厥作用。

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